یک داروی دیابت ممکن است علائم بیماری پارکینسون را بهبود بخشد
لیکسیسناتید، آگونیست گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1RA) برای درمان دیابت، دیسکینزی را در بیماران مبتلا به پارکینسون اولیه کاهش می دهد، بر اساس نتایج یک کارآزمایی بالینی فاز 2 که در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شده است. NEJM) در 4 آوریل 2024.
این مطالعه که توسط بیمارستان دانشگاه تولوز (فرانسه) انجام شد، 156 نفر را انتخاب کرد که به طور مساوی بین یک گروه درمان لیکسیسناتید و یک گروه دارونما تقسیم شدند.محققان اثر دارو را با استفاده از مقیاس رتبه بندی بیماری پارکینسون (MDS-UPDRS) در بخش سوم اختلال حرکتی اندازه گیری کردند که نمرات بالاتر در مقیاس نشان دهنده اختلالات حرکتی شدیدتر است.نتایج نشان داد که در ماه 12، امتیاز MDS-UPDRS قسمت III در گروه لیکسیسناتید 04/0 امتیاز کاهش یافت (نشان دهنده بهبود جزئی) و در گروه دارونما 04/3 امتیاز (نشان دهنده بدتر شدن بیماری) افزایش یافت.
یک سرمقاله همزمان NEJM اشاره کرد که در ظاهر، این داده ها نشان می دهد که لیکسیسناتید به طور کامل از بدتر شدن علائم بیماری پارکینسون در یک دوره 12 ماهه جلوگیری می کند، اما این ممکن است یک دیدگاه بسیار خوش بینانه باشد.تمام مقیاس‌های MDS-UPDRS، از جمله بخش III، مقیاس‌های مرکب هستند که از بخش‌های زیادی تشکیل شده‌اند و بهبود در یک قسمت ممکن است با زوال در قسمت دیگر مقابله کند.علاوه بر این، هر دو گروه کارآزمایی ممکن است صرفاً با شرکت در کارآزمایی بالینی سود برده باشند.با این حال، تفاوت بین دو گروه آزمایشی واقعی به نظر می رسد، و نتایج از تأثیر لیکسیسناتید بر علائم بیماری پارکینسون و سیر بالقوه بیماری حمایت می کند.
از نظر ایمنی، 46 درصد از افراد تحت درمان با لیکسیسناتید حالت تهوع و 13 درصد استفراغ را تجربه کردند. سرمقاله NEJM نشان می دهد که بروز عوارض جانبی ممکن است مانع استفاده گسترده از لیکسیسناتید در درمان بیماری پارکینسون شود و بنابراین کاوش بیشتر در مورد کاهش دوز و سایر روش های تسکین ارزشمند خواهد بود.
"در این کارآزمایی، تفاوت در نمرات MDS-UPDRS بعد از 12 ماه درمان با لیکسیسناتید، از نظر آماری معنی‌دار اما کم بود. اهمیت این یافته نه در بزرگی تغییر، بلکه در چیزی است که نشان می‌دهد."سرمقاله فوق می نویسد، "بزرگترین نگرانی برای اکثر بیماران پارکینسون وضعیت فعلی آنها نیست، بلکه ترس از پیشرفت بیماری است. اگر لیکسیسناتید امتیازات MDS-UPDRS را حداکثر تا 3 امتیاز بهبود بخشد، ارزش درمانی دارو ممکن است محدود شود. به ویژه با توجه به اثرات نامطلوب آن، از سوی دیگر، اگر اثربخشی لیکسیسناتید انباشته باشد، امتیاز را 3 امتیاز دیگر در یک دوره 5 تا 10 ساله یا بیشتر افزایش می دهد، آنگاه این می تواند یک درمان واقعاً متحول کننده باشد بدیهی است که گام بعدی انجام آزمایش هایی با مدت طولانی تر است."
Lixisenatide که توسط داروساز فرانسوی Sanofi (SNY.US) ساخته شده است، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان دیابت نوع 2 در سال 2016 تأیید شد و آن را به پنجمین GLP-1RA تبدیل کرد که در سطح جهانی به بازار عرضه شد. با قضاوت از داده ها. از آزمایشات بالینی، آن را به اندازه همتایان خود لیراگلوتید و Exendin-4 در کاهش گلوکز موثر نیست، و ورود آن به بازار ایالات متحده دیرتر از آنها انجام شد، و این امر باعث می شود که محصول به سختی جایگاه خود را به دست آورد.در سال 2023، لیکسیسناتید از بازار ایالات متحده خارج شد.Sanofi توضیح می دهد که این به دلایل تجاری به جای مشکلات ایمنی یا کارایی دارو بود.
بیماری پارکینسون یک اختلال عصبی است که بیشتر در افراد میانسال و مسن رخ می‌دهد و مشخص‌ترین آن با لرزش در حالت استراحت، سفتی و کندی حرکات، با علت نامشخص است.در حال حاضر، درمان اصلی برای بیماری پارکینسون، درمان جایگزینی دوپامینرژیک است که در درجه اول برای بهبود علائم کار می کند و هیچ شواهد قانع کننده ای برای تأثیر بر پیشرفت بیماری ندارد.
چندین مطالعه قبلی نشان داده اند که آگونیست های گیرنده GLP-1 التهاب مغز را کاهش می دهند.التهاب عصبی منجر به از بین رفتن تدریجی سلول های مغزی تولید کننده دوپامین می شود که یکی از ویژگی های اصلی پاتولوژیک بیماری پارکینسون است.با این حال، تنها آگونیست های گیرنده GLP-1 که به مغز دسترسی دارند در بیماری پارکینسون موثر هستند و اخیرا سماگلوتید و لیراگلوتاید که به دلیل اثرات کاهش وزن خود شناخته شده اند، پتانسیلی برای درمان بیماری پارکینسون نشان نداده اند.
پیش از این، آزمایشی که توسط تیمی از محققان در موسسه نورولوژی دانشگاه لندن (بریتانیا) انجام شد، نشان داد که اگزناتید، که از نظر ساختاری شبیه لیکسیسناتید است، علائم بیماری پارکینسون را بهبود می‌بخشد.نتایج کارآزمایی نشان داد که در هفته 60، بیماران تحت درمان با اگزناتید 1 امتیاز در امتیاز MDS-UPDRS خود کاهش یافتند، در حالی که بیماران تحت درمان با دارونما 2.1 امتیاز بهبود داشتند.exenatide که توسط Eli Lilly (LLY.US)، یک شرکت بزرگ داروسازی ایالات متحده توسعه یافته است، اولین آگونیست گیرنده GLP-1 در جهان است که به مدت پنج سال بازار را در انحصار خود درآورده بود.
طبق آمار، حداقل شش آگونیست گیرنده GLP-1 برای اثربخشی آنها در درمان بیماری پارکینسون آزمایش شده یا در حال حاضر در حال آزمایش هستند.
طبق گزارش انجمن جهانی پارکینسون، در حال حاضر 5.7 میلیون بیمار پارکینسون در سراسر جهان وجود دارد که حدود 2.7 میلیون نفر در چین هستند.تا سال 2030، چین نیمی از کل جمعیت پارکینسون جهان را خواهد داشت.بر اساس گزارش DIResaerch (DIResaerch) بازار جهانی داروهای بیماری پارکینسون در سال 2023 38.2 میلیارد یوان فروش خواهد داشت و انتظار می رود در سال 2030 به 61.24 میلیارد یوان برسد.
زمان ارسال: آوریل-24-2024
.png)
