171596-29-5 تادالافیل

تادالافیل با فرمول مولکولی C22H19N3O4 و وزن مولکولی 389.4 که از سال 2003 با نام تجاری سیالیس به طور گسترده برای درمان اختلال نعوظ در مردان استفاده می شود.در سال 2008، شرکت Eli Lilly حقوق توسعه تجاری برای درمان PAH را به United Therapeutics فروخت.در ژوئن 2009، FDA تادافیل را برای درمان بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ریوی (PAH) در ایالات متحده تحت نام تجاری Adcirca تایید کرد.تادافیل در سال 2003 به عنوان دارویی برای درمان ED ساخته شد و اثر آن 30 دقیقه پس از تجویز موثر بود، اما بهترین اثر 2 ساعت پس از مصرف بود و اثر می‌توانست تا 36 ساعت باقی بماند و اثر غذا تحت تأثیر قرار نگرفت.دوز تادافیل 10 یا 20 میلی گرم است، دوز اولیه توصیه شده 10 میلی گرم است که بستگی به واکنش و عوارض جانبی بیمار دارد.مطالعات قبل از عرضه به بازار نشان داد که پس از 12 هفته مصرف خوراکی 10 یا 20 میلی گرم تادافیل، میزان پاسخ به ترتیب 67% و 81% بود.بسیاری از مطالعات نشان داده اند که تادافیل اثربخشی بهتری در درمان ED دارد.
اختلال نعوظ: تادانافیل و سیلدنافیل متعلق به همان فسفودی استراز انتخابی نوع 5 (PDE5) هستند، اما ساختار آنها با دومی متفاوت است و رژیم غذایی پرچرب مانعی در جذب آنها نمی کند.تحت تحریک جنسی، نیتریک اکسید سنتاز (NOS) در انتهای عصب آلت تناسلی و سلول‌های اندوتلیال عروقی، سنتز اکسید نیتریک (NO) را از سوبسترا L-arginine کاتالیز می‌کند.NO گوانیلات سیکلاز را فعال می کند که گوانوزین تری فسفات را به گوانوزین فسفات حلقوی (cGMP) تبدیل می کند، در نتیجه پروتئین کیناز وابسته به گوانوزین فسفو حلقوی را فعال می کند و در نتیجه غلظت کلسیم درون سلولی عضله صاف را کاهش می دهد و در نتیجه باعث شل شدن ماهیچه صاف پنیس می شود. اسفنج و نعوظفسفودی استراز نوع 5 (PDE5) cGMP را به محصولات غیر فعال تجزیه می کند و باعث ضعف آلت تناسلی می شود.تاردانافیل با مهار تخریب PDE5 منجر به تجمع cGMP می شود که عضله صاف جسم غار آلت تناسلی را شل می کند و منجر به نعوظ آلت تناسلی می شود.از آنجایی که استرهای نیترات اهداکننده NO هستند، ترکیب آنها با تادانافیل می تواند به طور قابل توجهی سطح cGMP را افزایش دهد و منجر به افت فشار خون شدید شود، بنابراین، منع مصرف بالینی هر دو منع مصرف دارد.
تاردانافیل با مهار PDES بر آن تأثیر می گذارد.تخریب GMP، بنابراین در صورت استفاده در ترکیب با اسید نیتریک و سرکه ممکن است باعث کاهش شدید فشار خون و افزایش خطر سنکوپ شود.عامل القایی CY3PA4 می تواند دسترسی غیرزیستی تادانا را کاهش دهد و ترکیب با ریفامپیسین، سایمتیدین، اریترومایسین، کلاریترومایسین، ایتراکونوا، کتوکونوا و مهارکننده های پروتئاز HVI ممکن است غلظت خونی این محصول را افزایش دهد.باید به تنظیم دوز توجه کرد.تاکنون گزارشی در مورد پارامترهای فارماکوکینتیک این محصول تحت تاثیر رژیم غذایی و الکل گزارش نشده است.
با استفاده از D- تریپتوفان به عنوان ماده خام، اولین واکنش متیل استر، دی-تریپتوفان متیل استر هیدروکلراید حاصل در ایزوپروپیل الکل و واکنش پیپرالدئید پیکت-اسپنگلر برای به دست آوردن ترکیب سیس-تترا هیدروکربولین، و سپس واکنش با کلرواستیل کلرید و متیل آمین، کل عملکرد 56٪ است، پس از غربالگری، اسید استیک یخبندان بیشتر به عنوان یک حلال تبلور مجدد خالص شد.معادله واکنش ویژه به صورت زیر است:

سیالیس یک داروی خوراکی تادالافیل است که توسط شرکت دارویی Eli Lilly برای درمان اختلال نعوظ در مردان ساخته شده است.این یک مهارکننده فسفودی استراز 5 نسل دوم است.گزارش های تحقیقاتی نشان می دهد که در مقایسه با سیلدنافیل، سیالیس خیلی سریع، حدود 15 تا 20 دقیقه اثر می گذارد، و اثر آن تا 36 ساعت باقی می ماند.T1/2 17.5 ساعت است.در مطالعه‌ای بر روی 348 مرد مبتلا به اختلال نعوظ خفیف تا شدید که به‌طور تصادفی تادالافیل 20 میلی‌گرم یا دارونما مصرف کردند، هر دو 24 و 36 ساعت پس از مصرف دارو موفقیت جنسی را در مقایسه با دارونما بهبود بخشیدند، به طوری که اکثر مردان با موفقیت دو بار در 36 ساعت رابطه جنسی داشتند.تفاوتی در بروز و شدت عوارض جانبی دارو در مقایسه با دارونما وجود نداشت.بیش از 5 درصد از مردان گروه تادالافیل سردرد و سوء هاضمه داشتند.[عوارض جانبی] هیچ واکنش جانبی جدی، مانند برافروختگی و ناهنجاری های بینایی مشاهده نشد.گاهی سردرد، سوء هاضمه.[احتیاطات] بیمارانی که نیترات، آنژین صدری، بیماری قلبی، فشار خون یا افت فشار خون کنترل نشده مصرف می‌کنند و بیمارانی که در 6 ماه گذشته سکته مغزی کرده‌اند نباید مجاز باشند.

مهارکننده های فسفودی استراز 5 برای درمان اختلال نعوظ در مردان استفاده می شود.نسل دوم مهارکننده های فسفودی استراز 5 برای درمان اختلال نعوظ در مردان استفاده می شود.